AZD6244?

中文名稱(chēng)：司美替尼

英文名稱(chēng)： Selumetinib

基本特性：

CAS號(hào)：606143-52-6，

分子式：C17H15BrClFN4O3，

分子量：457.68，

外觀(guān)：白色或淺白色固體

溶解與保存：

粉末直接保存于-20oC，有效期2年。DMSO溶解配制成200mg/ml母液，或乙醇溶解配制成2.5mg/ml母液（需加熱）。建議分裝后-20oC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個(gè)月。

使用濃度：

AZD6244的具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類(lèi)，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。

生物活性

AZD6244非常有效地抑制MEK1，IC50為14nM。AZD6244是ATP非競(jìng)爭(zhēng)性的抑制劑，在IC50濃度小于40 nM時(shí)使ERK1/2的磷酸化作用失活。AZD6244也通過(guò)抑制ERK1/2和p90RSK的磷酸化抑制原代HCC細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)伴隨著caspase-3和caspase-7分裂的加強(qiáng), 及斷裂的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的增多。[1] AZD6244對(duì)感知乳腺癌細(xì)胞系中的raf突變和非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中的ras突變很靈敏[2]。AZD6244在P38，JNK，PI3K，及MEK5/ERK5通路中的作用不大?；铙w研究顯示AZD6244在2-1318, 5-1318, 及26-1004 4-1318移植物中明顯抑制ERK1/2的磷酸化，并且在原代2-1318細(xì)胞中通過(guò)激活caspase通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。[1] HT-29 移植瘤是攜帶B-raf突變的直腸瘤模型，AZD6244 在100mg/kg劑量時(shí)可以抑制HT-29移植瘤中腫瘤的增長(zhǎng)，并且 AZD6244作用下的腫瘤指數(shù)比吉西他濱作用下的腫瘤指數(shù)要好。[3] 另外，AZD6244可以抑制HCC移植瘤的增長(zhǎng)，HCC移植瘤的增長(zhǎng)與細(xì)胞凋亡的增多，及細(xì)胞周期調(diào)控的減量調(diào)節(jié)有關(guān)。包括：cyclin D1, cdc-2, CDK 2 ,CDK4, cyclin B1, 及 c-Myc。 [4] AZD6244可以用于治療多種癌癥，包括直腸癌，非小細(xì)胞肺癌，胰腺癌，乳腺癌等。AZD6244用于治療非小細(xì)胞肺癌目前還處在二期臨床試驗(yàn)階段。AZD6244最初是由Array BioPharma研究的，目前由Astra Zeneca在研究。